奥卡西平片(曲莱)

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【药品名称】

通用名称：奥卡西平片

商品名称：奥卡西平片(曲莱)

【主要成份】 活性成份：奥卡西平。

【成 份】

化学名：10，11-二氢-10-氧代-5 h-二苯[b，f] 氮杂?-5-羧胺

分子式：c15h12n2o2

分子量：252.3

【性 状】 本品为浅灰绿色椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣显白色或类白色。

 【适应症/功能主治】  本品适用于癫痫成年人和5岁以及5岁以上儿童患者，治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。

【规格型号】0.15g*10s*5板（曲莱）

【用法用量】本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品应该从临床有效剂量开始用药，1天内分为2次给药。根据病人的临床反应增加剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。

【不良反应】 在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照曲莱临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。按照ciomsiii分类估计的不良反应发生频率：很常见≥ (greater than or equal to) 10%；常见1-10%；少见0.1-1%；罕见0.01-0.1%；非常罕见<0.01%。 全身反应： 很常见 - 疲劳（12%）； 常见 - 无力； 非常罕见 - 血管神经性水肿，多器官过敏（可表现为皮疹 、发热、淋巴结病、 肝功能检查异常、嗜酸性细胞增多症和关节痛）。 中枢神经系统： 很常见 - 轻微头晕（22.6%），头痛(14.6%)，嗜睡(22.5%)； 常见 - 不安，记忆力受损，淡漠，共济失调，注意力集中受损，定向力障碍，抑郁，情绪易变（神经质），眼球震颤，震颤。 皮肤： 常见 - 痤疮，脱发，皮疹； 不常见 - 荨麻疹； 非常罕见 - 严重的过敏反应，包括stevens-johnson综合征。详见内包装说明书。

【禁 忌】 1.已知对本品任何成份过敏的病人。2.房室传导阻滞者。

【注意事项】 超敏反应该产品上市后收到的Ⅰ型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过曲莱?的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用曲莱?的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，参见【不良反应】。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应）。该过敏反应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全身反应（参见【不良反应】）。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品，参见【不良反应】。皮肤影响个别案例中报道了与曲莱?使用相关的严重皮肤反应，包括：stevens-johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（lyells综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重新使用曲莱?的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用曲莱?时出现皮肤反应，应当考虑停用曲莱?，而采用其它抗癫痫药治疗。详见内包装说明书。

【儿童用药】参见【用法用量】，或遵医嘱。

【老年患者用药】参见【用法用量】，或遵医嘱。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠：有确切的证据表明曲莱对人的胚胎有危险，但是，药物对患有癫痫病的母亲的益处可能会大于其危险性。动物实验表明，高剂量的奥卡西平对母体有毒性作用，可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影响出生前和/或出生后动物的发育。 在8组大鼠胚胎毒性研究中（在奥卡西平和mhd对母体有毒性的剂量水平上进行研究），有一组发现畸型胚胎增多。没有足够的证据和临床人体对照研究能够对怀孕期间服用曲莱的安全性进行评价。对于在治疗期间怀孕的妇女，或者在孕期给予曲莱治疗的妇女，必须仔细权衡使用药物的利弊。奥卡西平和其活性代谢物mhd能够通过胎盘屏障。在一例病例中，新生儿和母亲的mhd血浆浓度类似。据报道，在新生儿中，抗癫痫药物能够产生凝血障碍，作为一种谨慎的考虑和预防措施 ，在怀孕的最后几个星期，母亲应服用维生素k1，新生儿也应服用。众所周知，怀孕期间可以发生叶酸缺乏，文献报道抗癫痫药能够加重这种情况。对接受抗癫药治疗的母亲而言，叶酸缺乏能够造成出生缺陷的增高。在孕前和怀孕期间，建议添加叶酸治疗。维生素b12缺乏者应该排除或进行治疗。哺乳奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。通过此途径本品对婴儿的影响并不清楚，因此，用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。详见内包装说明书。

【药物相互作用】 酶抑制：在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素p450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物mhd抑制了cyp2c19。 如果在服用大剂量曲莱的同时也服用了需经过cyp2c19代谢的药物（例如苯巴比妥，苯妥英钠），就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用曲莱和其它经过cyp2c19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或mhd对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-p450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微 ：cyp1a2、cyp2a6、cyp2c9、cyp2d6、cyp2e1、cyp4a9和cyp4a11。酶诱导 体内和体外的研究显示，奥卡西平和mhd对细胞色素cyp3a4、cyp3a5有诱导作用。cyp3a4、cyp3a5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服避孕药和某些抗癫药（例如卡马西平）的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表）。在体外研究中，mhd仅能轻微地诱导udp-葡糖醛酸转移酶（udpgt），因此mhd在体内不可能作用于那些主要通过与udpgt结合而清除的药物。详见内包装说明书。

【药物过量】 有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24 g。给予对症治疗后，病人全部恢复。症状和体征：嗜睡，轻度头痛，恶心，呕吐，运动过度，低钠血症，共济失调和眼球震颤。治疗：没有特殊的解毒剂。 应给予适当的对症和支持性治疗，可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使曲莱失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现心脏传导障碍、电解质紊乱和呼吸困难。

【药理毒理】尽管目前对多数抗癫痫药物作用的确切机制尚未完全弄清，但是仍可认为该类药物是通过改变神经元兴奋性基本介质的活性，即脑的电压和神经介质离子通道的调控而产生其效用。根据最近的研究发现，奥卡西平和其单羟基衍生物(mhd)的抗惊厥作用主要是阻断了脑的电压依赖性钠离子通道。在治疗浓度时，这两种化合物抑制了细胞培养中的鼠神经元的钠依赖性动作电位的持续性高频重复放电，这种效应可能有助于阻断癫痫灶的痫性电活动的传播。另外，鼠海马组织切片的体外研究结果表明，消旋mhd及其两种对映体的抗癫痫作用也因为有钾离子通道的参与调节。详见内包装说明书。

【药代动力学】 吸收奥卡西平通过胃肠道快速吸收，服用膜衣片时至少95%的剂量被吸收。奥卡西平迅速且几乎完全地降解为药理活性成份10,11-二氢-10-羟基-卡马西平(单羟基衍生物，mhd)。健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600 mg后，mhd平均血浆峰值浓度cmax为31.5 umol/l，相应的达峰时间为5小时。食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。分布 mhd表面分布容积为49升，大约40%的mhd与血清蛋白结合，特别是白蛋白。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和mhd不与α-1酸糖蛋白结合。在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%，mhd占70%，其它次要的代谢产物也很快地被消除。1天2次服用奥卡西平，mhd能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时，mhd的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300-2400 mg之间时，其mhd血浆浓度和剂量之间呈线性关系。代谢肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为mhd，该物质是曲莱发挥药理作用的活性物质，mhd进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分（约占剂量的4%）被氧化成无药理活性的10，11-二羟基衍生物（dhd）。 消除奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出，其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以mhd的葡萄糖醛酸结合形式或以mhd原型通过尿液排出，其中mhd的葡萄糖醛酸结合形式为49%， mhd原形为27%； 无活性的dhd约占3%，奥卡西平的其它结合物约占13%。奥卡西平迅速地从血清中消除，半衰期为1.3-2.3个小时。但是，mhd的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。特殊情况下的药代动力学老年人：每日给予奥卡西平单剂量（300 mg）和多剂量（600 mg/日），mhd在老年志愿者（60-82岁）中的达峰浓度和auc值较年轻志愿者（18-32岁）高30-60%。通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。在肾功能正常的患者中不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。详见内包装说明书。

【贮 藏】30°c以下

【包 装】铝塑包装：10片/板，5板/盒。

【有 效 期】36 月

【执行标准】进口药品注册标准jx20060176

【批准文号】h20130015

【生产企业】novartis farma s.p.a(意大利)

奥卡西平片(曲莱)多少钱一盒